VALENTINE FAURE BARDON
VALENTINE FAURE BARDON

TRAITEMENT FŒTAL DE L’INFECTION CONGÉNITALE À CYTOMÉGALOVIRUS : ÉVALUATION DES NOUVEAUX ANTIVIRAUX, LE LETERMOVIR ET LE MERIBAVIR, ET ÉTUDE DE LEURS PASSAGES TRANSPLACENTAIRES DANS LE MODÈLE DE COTYLÉDON PERFUSÉ.

L’infection congénitale à cytomégalovirus (CMV) peut entrainer des séquelles sévères chez les foetus, nouveau-né et enfant (retard de développement, surdité). Lorsque la transmission verticale est confirmée, nous pensons que, débuter rapidement un traitement chez le foetus, pourrait améliorer son pronostic. Actuellement, le seul moyen est de donner le médicament à la mère dans le but de traiter le foetus. Ainsi, l’antiviral doit répondre à trois conditions : 1) être le moins toxique pour la mère 2) et pour le foetus 3) être capable de traverser le placenta. L’objectif final est donc de trouver un traitement de l’infection congénitale à CMV qui répond à ces conditions. Ainsi, nous avons évalué deux nouveaux antiviraux, le Letermovir (LMV) et le Maribavir (MBV) et étudié leurs passages transplacentaires dans le modèle du cotylédon perfusé.

Nous avons étudié le passage transplacentaire de ces molécules dans le modèle du cotylédon perfusé, sur des placentas à terme, selon la méthode décrite par Schneider. La solution maternelle contenait : la drogue (LMV ou MBV) à une concentration cible égale à la concentration maximale utilisée en clinique, une solution de Earle, 2g/L d’albumine humaine, 20 g/L d’antipyrine (témoin de la viabilité du cotylédon). Les échantillons maternels et foetaux étaient prélevés toutes les 5 minutes pendant 90 minutes. Les concentrations étaient mesurées par chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse. Les paramètres suivants étaient mesurés : 1) les concentrations maternelle (CM) et foetale (CF) 2) le taux de transfert materno-foetal (TMF) : rapport entre la concentration foetale sur la concentration maternelle de l’antiviral 3) l’indice de Clairance (IC) : rapport entre le taux de transfert de la molécule sur celui de l’antipyrine. Un taux de TMF d’antipyrine Ñ 20% était nécessaire pour valider chaque expérience.

LA CHAÎNE DE PERFUSION PLACENTAIRE

La chaîne de perfusion , tuyaux M : maternel, VF : veine fœtale, AF: artère fœtale

Le compartiment maternel

Le compartiment fœtal

La chambre de perfusion

ÉTABLISSEMENT CIRCULATION MATERNO-FŒTALE

Repérer un couple artère et veine fœtales